早期臨床試驗工作手冊

第一章早期臨床試驗的相關(guān)概念/1
第一節(jié)早期臨床試驗的類型/1
一、零期臨床試驗/2
二、Ⅰ期臨床試驗/2
三、生物等效性研究/3
第二節(jié)藥代動力學參數(shù)概念/4
第三節(jié)其他相關(guān)概念/6

第二章早期臨床試驗相關(guān)的中國法律法規(guī)、規(guī)范和指導原則/27
第一節(jié)法律法規(guī)/27
一、 《中華人民共和國藥品管理法》/27
二、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》/31
三、《藥品注冊管理辦法》/32
第二節(jié)規(guī)范和指導原則/58
一、《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》/58
二、臨床試驗倫理原則/58
三、人類遺傳資源管理政策/60
四、早期臨床試驗的指導原則/61

第三章臨床試驗項目實施的質(zhì)量標準（GCP、SOP和試驗方案）/63
第一節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）/63
第二節(jié)標準操作規(guī)程（SOP）/64
一、政策規(guī)定/64
二、SOP的建立、更新和培訓/67
三、臨床試驗技術(shù)操作規(guī)范舉例/68
第三節(jié)試驗方案/88

第四章Ⅰ期臨床試驗/97
第一節(jié)常規(guī)藥物的Ⅰ期臨床試驗/98
一、耐受性試驗和FIH研究/98
二、藥代動力學試驗/101
三、PK/PD研究/103
第二節(jié)抗腫瘤藥物的Ⅰ期臨床試驗/104
第三節(jié)抗菌藥物的Ⅰ期臨床試驗/110
第四節(jié)預防性疫苗的Ⅰ期臨床試驗/115
第五節(jié)零期臨床試驗/117

第五章生物等效性研究/119
第一節(jié)生物等效性研究方法/119
一、藥代動力學研究/119
二、藥效動力學研究/120
三、臨床研究/120
四、體外研究/121
第二節(jié)生物等效性試驗的基本要求/121
一、研究總體設(shè)計/121
二、一般試驗設(shè)計和數(shù)據(jù)處理原則/126
三、核查指導原則/129

第六章早期臨床試驗項目在研究中心之外的管理/138
第一節(jié)申辦者/CRO的管理/138
一、立項階段/138
二、方案設(shè)計階段/138
三、臨床的組織及實施階段/139
四、研究中心篩選階段/139
五、機構(gòu)立項階段/140
六、倫理審查階段/141
七、合同簽署階段/142
八、啟動前準備/143
九、招募階段/144
十、入組觀察階段/144
十一、樣本處理階段/145
十二、數(shù)據(jù)總結(jié)階段/145
十三、中心關(guān)閉階段/146
十四、提交注冊階段/147
第二節(jié)機構(gòu)的管理/148
一、機構(gòu)立項階段/149
二、合同管理/149
三、經(jīng)費/149
第三節(jié)倫理辦公室的管理/150
一、倫理委員會會議審查流程/150
二、審查結(jié)果/152
三、倫理委員會審批流程/152
第四節(jié)遺傳資源的管理/152

第七章早期臨床試驗項目在研究中心的管理/155
第一節(jié)早期臨床試驗實施的過程管理/155
一、項目接洽確認/155
二、試驗方案確定/156
三、資料和數(shù)據(jù)收集工具制作/156
四、倫理委員會和遺傳辦批準/157
五、簽訂合同/157
六、制定風險管理計劃/158
七、啟動會/158
八、人員授權(quán)/159
九、研究人員的持續(xù)培訓/159
十、物品材料、儀器設(shè)備、搶救和應急藥品的準備/160
十一、試驗藥物的準備/160
十二、環(huán)境設(shè)備準備和模擬演練/161
十三、招募/162
十四、知情同意和篩選/162
十五、住院管理/163
十六、藥物管理/164
十七、合并用藥的使用和記錄/166
十八、樣本收集和預處理及管理/167
十九、不良事件的觀察、干預和報告記錄/168
二十、應急情況的處理/170
二十一、數(shù)據(jù)的收集和文檔管理/171
二十二、數(shù)據(jù)分析和總結(jié)報告/172
二十三、受試者訪視完成后階段/172
二十四、質(zhì)量控制和項目質(zhì)量持續(xù)改進/173
第二節(jié)臨床試驗項目工作環(huán)節(jié)流程/173
一、受試者篩選訪視流程/173
二、受試者入院流程/174
三、受試者在院管理流程/175
四、交接班工作流程/175
五、標本轉(zhuǎn)運流程/176
六、出院登記流程/176
七、復查流程/177
八、隨訪流程/177

第八章研究中心的非試驗項目工作/179
一、SOP的制定、更新、修訂和增補/179
二、培訓/179
三、病房各室的管理/180
四、設(shè)備的維護保養(yǎng)和校準/181
五、搶救車的管理/181
六、與其他部門和人員的溝通/182

第九章受試者的管理/183
第一節(jié)健康受試者/183
一、受試者招募/184
二、知情同意/185
三、篩選/189
四、住院/190
五、隨訪/194
第二節(jié)患者受試者/195
一、招募和知情同意/195
二、隨訪/195
三、合理溝通/196
附1吸煙對藥物的影響/197
附2飲茶對藥物的影響/199
附3咖啡對藥物的影響/200
附4飲酒對藥物的影響/201
附5葡萄柚汁對藥物的影響/203
附6黃嘌呤類食物對藥物的影響/204
附7受試者入院注意事項宣教（參考）/205
附8受試者住院期間試驗配合宣教（參考）/207
附9試驗期飲食制定原則/211
附10脂肪和蛋白質(zhì)對藥物的影響/213
附11食醋對藥物的影響/214
附12食鹽對藥物的影響/215
附13飲水對藥物的影響/216
附14受試者出院宣教（參考）/218

第十章文件管理和數(shù)據(jù)管理/219
第一節(jié)文檔管理/219
一、文件分類/220
二、文件設(shè)計/220
三、項目文件管理/227
第二節(jié)數(shù)據(jù)管理/230
一、數(shù)據(jù)管理計劃/230
二、數(shù)據(jù)管理過程/231
三、電子數(shù)據(jù)采集/232
四、總結(jié)報告管理/235
附1藥物臨床試驗必備文件/236

第十一章藥物管理/244
第一節(jié)臨床試驗用藥物/244
一、臨床試驗用藥物的運輸與接收/245
二、臨床試驗用藥物的保管/249
三、臨床試驗用藥物的分發(fā)和留樣/252
四、臨床試驗用藥物的使用/253
五、臨床試驗用藥物的回收/254
六、臨床試驗用藥物的退還與銷毀/254
第二節(jié)急救藥品/254

第十二章不良事件/263
第一節(jié)不良事件概述/263
一、不良事件的定義/263
二、不良事件的識別和干預記錄/265
三、不良事件的報告/268
附1藥物臨床試驗安全評價·廣東共識（2018）/272
第二節(jié)不良事件的識別和干預/283
一、常見癥狀體征的觀察和干預/283
二、操作相關(guān)的不良事件及干預/320
三、急救相關(guān)的醫(yī)學不良事件及干預/323
第三節(jié)實驗室、生命體征和心電圖檢查
正常值參考范圍和異常臨床意義/326
一、實驗室檢查指標/326
二、生命體征/331
三、心電圖/331

第十三章早期臨床試驗的質(zhì)量和風險管理/332
第一節(jié)質(zhì)量管理/332
一、政策/332
二、質(zhì)量保證體系/332
三、研究中心質(zhì)量管理的關(guān)鍵點/336
四、質(zhì)量管理實踐應用/338
附1質(zhì)量控制檢查記錄表/346
第二節(jié)風險管理/360
一、政策/360
二、風險評估和控制/361
第三節(jié)方案偏離或違背/366

附錄/368
附錄一中英文詞匯對照/368
附錄二藥物臨床試驗倫理審查工作指導原則/405
附錄三GUIDELINE FOR GOOD CLINICAL PRACTICE（E6-R2）/417
附錄四藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（2003版）/487
附錄五藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（2020版）/498
附錄六藥物Ⅰ期臨床試驗管理指導原則（試行）及起草說明/525
附錄七中國人類遺傳資源國際合作臨床試驗備案范圍和程序/534

參考文獻/550