生物藥物檢驗技術(shù)

緒論
一、生物藥物檢驗的性質(zhì)與任務(wù)1
二、《中國藥典》2
三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4
四、藥品質(zhì)量管理規(guī)范5
目標(biāo)檢測6

第一章藥物檢驗基本知識
第一節(jié)藥品檢驗的基本程序和方法8
一、取樣8
二、檢驗9
三、記錄與報告9
四、結(jié)果判定與復(fù)檢10
第二節(jié)常用物理常數(shù)的測定10
一、相對密度測定10
二、餾程測定14
三、熔點測定15
四、旋光度測定18
五、折射率測定21
六、黏度測定23
目標(biāo)檢測26
實訓(xùn)一胸腺五肽溶液比旋度測定28

第二章生物藥物的檢查
第一節(jié)生物藥物的雜質(zhì)及其來源30
第二節(jié)生物藥物中雜質(zhì)檢查的要求及限量計算31
第三節(jié)一般雜質(zhì)檢查32
一、氯化物檢查法32
二、硫酸鹽檢查法33
三、鐵鹽檢查法34
四、重金屬檢查法34
五、砷鹽檢查法35
六、酸堿度檢查法36
七、溶液顏色檢查法37
八、易炭化物檢查法38
九、熾灼殘渣檢查法38
十、干燥失重檢查法39
十一、水分測定法39
十二、可見異物檢查法40
第四節(jié)特殊雜質(zhì)檢查40
一、物理分析法40
二、化學(xué)分析法41
三、光學(xué)分析法41
四、色譜法42
五、其他分析法42
第五節(jié)安全性檢查42
一、熱原檢查法42
二、無菌檢查法47
三、異常毒性檢查法48
四、過敏反應(yīng)檢查法49
五、降壓物質(zhì)檢查法50
目標(biāo)檢測52
實訓(xùn)二葡萄糖注射液中重金屬及細(xì)菌內(nèi)毒素的檢查53

第三章生物檢定
第一節(jié)概述56
一、生物檢定的應(yīng)用范圍56
二、標(biāo)準(zhǔn)品57
三、效價檢定的基本概念57
四、生物檢定的常用方法58
第二節(jié)抗生素的微生物檢定58
一、概述58
二、管碟法59
三、濁度法63
第三節(jié)生物制品的效力檢定63
一、動物保護(hù)力試驗64
二、活菌數(shù)和活病毒滴度測定64
三、類毒素和抗毒素的單位測定65
四、血清學(xué)試驗65
五、其他有關(guān)效力的檢定和評價65
第四節(jié)生物檢定法的統(tǒng)計分析66
一、可靠性檢驗66
二、效價計算67
三、重試判定70
四、抗生素微生物檢定法的誤差分析70
目標(biāo)檢測71
實訓(xùn)三紅霉素的效價測定73

第四章免疫分析
第一節(jié)概述76
一、免疫分析法的發(fā)展76
二、抗原76
三、抗體77
第二節(jié)免疫分析方法及其應(yīng)用78
一、放射免疫分析法78
二、熒光免疫分析法79
三、克隆酶給予體免疫分析法79
四、酶聯(lián)免疫吸附分析法79
五、免疫擴(kuò)散法80
目標(biāo)檢測80
實訓(xùn)四免疫雙擴(kuò)散法鑒別人血白蛋白81

第五章電泳分析
第一節(jié)概述83
一、電泳概念83
二、基本原理84
三、電泳技術(shù)分類84
四、電泳技術(shù)發(fā)展簡史85
第二節(jié)各類電泳技術(shù)介紹86
一、紙電泳法87
二、瓊脂糖凝膠電泳法88
三、醋酸纖維素薄膜電泳法89
四、聚丙烯酰胺凝膠電泳法90
五、SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳法91
六、免疫電泳法93
七、毛細(xì)管電泳法94
目標(biāo)檢測96
實訓(xùn)五SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳法測定重組人干擾素的分子量97

第六章色譜分析
第一節(jié)色譜法概述101
一、色譜法的發(fā)展、特點和分類101
二、色譜分離原理103
三、色譜流出曲線和有關(guān)術(shù)語103
四、色譜柱參數(shù)104
五、系統(tǒng)適用性試驗105
六、分離度及影響因素106
七、定性和定量分析106
第二節(jié)高效液相色譜108
一、高效液相色譜儀108
二、主要分離類型113
三、實際操作中的問題及解決方法115
四、應(yīng)用實例——輔酶Q10片中有效成分含量測定117
第三節(jié)氣相色譜117
一、氣相色譜儀117
二、應(yīng)用實例——魚腥草滴眼液中有效成分含量測定121
目標(biāo)檢測122
實訓(xùn)六高效液相色譜法測定頭孢拉定膠囊的含量（外標(biāo)法）123

第七章酶分析
第一節(jié)概述125
一、基本概念125
二、酶促反應(yīng)條件125
三、酶活力的檢測方法126
四、酶含量測定原理127
第二節(jié)幾種藥用酶的質(zhì)量分析128
一、抑肽酶128
二、尿激酶130
三、胰蛋白酶132
四、門冬酰胺酶133
目標(biāo)檢測135
實訓(xùn)七胰蛋白酶的酶活力及效價測定135

第八章氨基酸、肽類、蛋白質(zhì)類藥物分析
第一節(jié)氨基酸類藥物分析137
一、概述137
二、鑒別試驗139
三、雜質(zhì)檢查140
四、含量測定141
第二節(jié)肽類及蛋白質(zhì)類藥物分析141
一、概述142
二、鑒別試驗143
三、雜質(zhì)檢查143
四、含量測定及效價測定143
目標(biāo)檢測148
實訓(xùn)八胰島素注射液的質(zhì)量分析149

第九章抗生素類藥物分析
第一節(jié)概述153
一、抗生素類藥物的特點153
二、抗生素類藥物的分類154
三、抗生素類藥物的質(zhì)量分析154
第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素分析155
一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)155
二、鑒別試驗158
三、特殊雜質(zhì)檢查159
四、含量測定159
第三節(jié)氨基糖苷類抗生素分析160
一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)160
二、鑒別試驗162
三、特殊雜質(zhì)檢查及組分分析163
四、含量測定165
第四節(jié)四環(huán)素類抗生素分析165
一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)165
二、鑒別試驗166
三、特殊雜質(zhì)檢查167
四、含量測定168
目標(biāo)檢測168
實訓(xùn)九青霉素鈉及其制劑的質(zhì)量分析169

第十章維生素類藥物分析
第一節(jié)維生素A的分析174
一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)174
二、鑒別試驗175
三、雜質(zhì)檢查176
四、含量測定176
第二節(jié)維生素E的分析178
一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)179
二、鑒別試驗179
三、雜質(zhì)檢查180
四、含量測定180
第三節(jié)維生素C的分析181
一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)181
二、鑒別試驗182
三、雜質(zhì)檢查182
四、含量測定183
第四節(jié)維生素B1的分析184
一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)184
二、鑒別試驗184
三、雜質(zhì)檢查185
四、含量測定185
目標(biāo)檢測186
實訓(xùn)十維生素C片的鑒別及含量測定187

第十一章核酸類藥物分析
第一節(jié)概述190
一、核酸的組成和分類190
二、核酸的理化性質(zhì)191
第二節(jié)嘌呤類核苷酸藥物分析191
一、巰嘌呤192
二、硫鳥嘌呤193
三、硫唑嘌呤194
四、肌苷195
第三節(jié)嘧啶類核苷酸藥物分析196
一、氟胞嘧啶196
二、氟尿嘧啶197
目標(biāo)檢測199
實訓(xùn)十一三磷酸腺苷二鈉的質(zhì)量分析200

第十二章甾體激素類藥物分析
第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與分類202
第二節(jié)鑒別試驗203
一、化學(xué)鑒別法203
二、儀器分析法205
第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查206
一、有關(guān)物質(zhì)206
二、游離磷酸鹽207
三、殘留溶劑208
四、硒208
第四節(jié)含量測定208
一、高效液相色譜法208
二、紫外-可見分光光度法208
三、比色法209
目標(biāo)檢測210
實訓(xùn)十二黃體酮注射液的質(zhì)量分析211

第十三章藥物制劑及工藝用水分析
第一節(jié)概述214
一、制劑分析的復(fù)雜性214
二、檢查的分析項目及要求214
三、含量測定方法215
四、含量（效價）測定結(jié)果的表示方法及限度要求215
第二節(jié)片劑分析215
一、片劑分析的基本步驟215
二、片劑的常規(guī)檢查216
三、片劑的含量（效價）測定219
第三節(jié)注射劑分析222
一、注射劑分析的基本步驟222
二、注射劑的常規(guī)檢查222
三、注射劑的含量（效價）測定226
第四節(jié)制藥用水的分析229
一、飲用水230
二、純化水231
三、注射用水233
四、滅菌注射用水233
目標(biāo)檢測234
實訓(xùn)十三鹽酸布比卡因注射液的質(zhì)量分析235

第十四章基因工程藥物分析
第一節(jié)概述238
一、基因工程藥物的定義238
二、基因工程藥物的種類及特點238
第二節(jié)基因工程藥物的質(zhì)量檢驗239
一、重組人胰島素239
二、重組人生長激素241
三、重組人干擾素243
四、重組人白介素246
五、注射用重組人促紅素249
目標(biāo)檢測251
實訓(xùn)十四重組人生長激素粉劑的質(zhì)量分析252

第十五章體內(nèi)藥物分析
第一節(jié)概述254
一、體內(nèi)藥物分析的對象254
二、體內(nèi)藥物分析的特點255
第二節(jié)體內(nèi)藥物分析常用方法與應(yīng)用255
一、分析方法255
二、應(yīng)用實例256
目標(biāo)檢測257
實訓(xùn)十五尿中異煙肼及其代謝物乙酰異煙肼的測定258

參考文獻(xiàn)