藥物化學(xué)

緒論1  一、藥物化學(xué)的研究內(nèi)容和任務(wù)1  二、藥物化學(xué)的發(fā)展1  三、藥物的質(zhì)量與雜質(zhì)控制2  四、藥物的名稱3第一章 麻醉藥5 第一節(jié) 全身麻醉藥5  一、吸入性麻醉藥5    氟烷6    恩氟烷6  二、靜脈麻醉藥6    鹽酸氯胺酮8    依托咪酯8 第二節(jié) 局部麻醉藥8  一、普魯卡因的發(fā)現(xiàn)過程9  二、局麻藥的結(jié)構(gòu)類型10    鹽酸普魯卡因10    鹽酸利多卡因12    鹽酸布比卡因12  三、局麻藥的構(gòu)效關(guān)系13  思考題14第二章 鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥和抗精神失常藥15 第一節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥15  一、巴比妥類藥物16    苯巴比妥18    異戊巴比妥19    硫噴妥鈉19  二、苯二氮類藥物19    地西泮21    奧沙西泮22    艾司唑侖22  三、其他類藥物23 第二節(jié) 抗癲癇藥24  一、巴比妥類及其同型物24  二、內(nèi)酰脲類及其同型物24  三、唑烷酮類25  四、丁二酰亞胺類25  五、苯二氮類25  六、二苯并氮雜類25  七、脂肪酸類25  八、GABA衍生物25    苯妥英鈉26    卡馬西平26    丙戊酸鈉27 第三節(jié) 抗精神失常藥27  一、抗精神病藥27    鹽酸氯丙嗪30    奮乃靜30    氟哌啶醇31    舒必利31  二、抗焦慮藥31  三、抗抑郁藥32    鹽酸阿米替林33    氟西汀33  思考題33第三章 鎮(zhèn)痛藥和鎮(zhèn)咳祛痰藥35 第一節(jié) 鎮(zhèn)痛藥35  一、嗎啡及其衍生物35    鹽酸嗎啡36  二、合成鎮(zhèn)痛藥38    鹽酸哌替啶41    枸櫞酸芬太尼41    鹽酸美沙酮42    噴他佐辛42  三、內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)43  四、鎮(zhèn)痛藥物的構(gòu)效關(guān)系43 第二節(jié) 鎮(zhèn)咳祛痰藥44  一、鎮(zhèn)咳藥44    磷酸可待因44    噴妥維林45  二、祛痰藥45    鹽酸溴己新45  思考題46第四章 非甾體抗炎藥47 第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥47  一、水楊酸類48    阿司匹林49  二、苯胺類50    對乙酰氨基酚51  三、吡唑酮類52    安乃近52 第二節(jié) 非甾體抗炎藥52  一、非甾體抗炎藥的作用機(jī)制53  二、非甾體抗炎藥物的發(fā)展53    吲哚美辛55    萘丁美酮56    雙氯芬酸鈉57    布洛芬58    萘普生59    吡羅昔康60 第三節(jié) 抗痛風(fēng)藥60  思考題61第五章 作用于腎上腺素能受體的藥物62 第一節(jié) 擬腎上腺素藥物63  一、兒茶酚類擬腎上腺素藥物64    腎上腺素64    重酒石酸去甲腎上腺素64    鹽酸異丙腎上腺素65    鹽酸多巴胺66    鹽酸多巴酚丁胺66  二、非兒茶酚類擬腎上腺素藥物67    鹽酸麻黃堿67    鹽酸偽麻黃堿67    硫酸特布他林68    重酒石酸間羥胺68    硫酸沙丁胺醇68    鹽酸沙美特羅69    鹽酸克侖特羅69    鹽酸可樂定69    甲基多巴70 第二節(jié) 腎上腺素受體阻斷劑70  一、α受體阻斷劑71    鹽酸哌唑嗪71    鹽酸特拉唑嗪71    酚芐明71  二、β受體阻斷劑72    鹽酸普萘洛爾73    阿替洛爾73    酒石酸美托洛爾73  三、非典型的β受體阻斷劑74  思考題74第六章 心血管系統(tǒng)藥物75 第一節(jié) 血脂調(diào)節(jié)藥75  一、苯氧乙酸類76    氯貝丁酯77    非諾貝特77  二、羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑78    辛伐他汀79  三、煙酸類79  四、其他類型79    消膽胺80 第二節(jié) 抗心絞痛藥80  一、硝酸酯及亞硝酸酯類80    硝酸異山梨酯81  二、鈣通道阻滯劑81    硝苯地平82    尼群地平84    鹽酸維拉帕米84    鹽酸地爾硫85    桂利嗪86  三、β受體阻斷劑86  四、其他類86 第三節(jié) 抗心律失常藥86  一、鈉通道阻滯劑87    鹽酸普魯卡因胺87    鹽酸美西律88    鹽酸普羅帕酮89  二、β受體阻斷劑89  三、鉀通道阻滯劑89    鹽酸胺碘酮90  四、鈣通道阻滯劑90  五、抗心律失常藥物的構(gòu)效關(guān)系90 第四節(jié) 強(qiáng)心藥91  一、強(qiáng)心苷類91  二、非苷類92 第五節(jié) 抗高血壓藥92  一、作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)的藥物93    利舍平94  二、影響RAS系統(tǒng)的藥物95    卡托普利96    馬來酸依那普利97    氯沙坦98  三、作用于離子通道的藥物99    吡那地爾99  四、利尿藥及其他藥物100 第六節(jié) 利尿藥100  一、滲透性利尿藥100  二、碳酸酐酶抑制劑100    乙酰唑胺101  三、髓袢利尿藥101    氫氯噻嗪101    氯噻酮102    呋塞米103    依他尼酸104  四、保鉀利尿藥104    螺內(nèi)酯104  思考題105第七章 作用于膽堿能系統(tǒng)的藥物107 第一節(jié) 擬膽堿藥107  一、膽堿受體激動劑107    毛果云香堿109  二、乙酰膽堿酯酶抑制劑110    毒扁豆堿112    溴新斯的明112    氫溴酸加蘭他敏113 第二節(jié) 抗膽堿藥113  一、M膽堿受體拮抗劑114    硫酸阿托品115    氫溴酸東莨菪堿116    丁溴東莨菪堿116    氫溴酸山莨菪堿117    溴丙胺太林119    鹽酸苯海索120  二、N1膽堿受體拮抗劑120  三、N2膽堿受體拮抗劑120    苯磺酸阿曲庫銨122    泮庫溴銨122    氯化琥珀膽堿123  思考題124第八章 作用于組胺受體的藥物及抗消化道潰瘍藥125 第一節(jié) 抗過敏藥125  一、乙二胺類126    鹽酸西替利嗪126  二、氨基醚類127    鹽酸苯海拉明127  三、丙胺類128    馬來酸氯苯那敏128  四、三環(huán)類129    鹽酸賽庚啶130  五、哌啶類130  六、H1受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系131 第二節(jié) 抗?jié)兯?31  一、H2受體拮抗劑132    西咪替丁132    鹽酸雷尼替丁133    法莫替丁134  二、質(zhì)子泵抑制劑135    奧美拉唑136  思考題137第九章 寄生蟲病防治藥138 第一節(jié) 驅(qū)腸蟲藥物138  一、哌嗪類138  二、咪唑類138    鹽酸左旋咪唑139    阿苯達(dá)唑139  三、嘧啶類140  四、植物提取藥140 第二節(jié) 抗血吸蟲藥物141    吡喹酮141 第三節(jié) 抗瘧藥物142  一、喹啉類抗瘧藥物142    奎寧143    磷酸氯喹144    磷酸伯氨喹145  二、青蒿素類抗瘧藥物145    青蒿素146    蒿甲醚146  三、嘧啶類抗瘧藥物147    乙胺嘧啶147  思考題148第十章 抗菌藥和抗病毒藥149 第一節(jié) 喹諾酮類抗菌藥149  一、喹諾酮類抗菌藥的發(fā)展149  二、喹諾酮類抗菌藥的分類150  三、喹諾酮類抗菌藥的構(gòu)效關(guān)系及理化性質(zhì)151  四、喹諾酮類抗菌藥的作用機(jī)理151    吡哌酸152    諾氟沙星152    鹽酸環(huán)丙沙星153    氧氟沙星154 第二節(jié) 磺胺類藥物及抗菌增效劑154  一、磺胺類藥物的發(fā)展155  二、磺胺類藥物的構(gòu)效關(guān)系156  三、磺胺類藥物的作用機(jī)制156  四、抗菌增效劑157    磺胺甲唑158    甲氧芐啶158 第三節(jié) 抗結(jié)核藥物159  一、抗生素類抗結(jié)核病藥159    利福平160    利福噴汀161  二、合成抗結(jié)核病藥161    對氨基水楊酸鈉161    異煙肼162    鹽酸乙胺丁醇162 第四節(jié) 抗真菌藥物163  一、抗生素類抗真菌藥163  二、合成類抗真菌藥164    克霉唑165    硝酸咪康唑165    酮康唑166    氟康唑166    特比萘芬167 第五節(jié) 抗病毒藥物167  一、三環(huán)胺類168  二、核苷類168    利巴韋林169    齊多夫定169    阿昔洛韋170  三、其他類170  思考題170第十一章 抗生素172 第一節(jié) β-內(nèi)酰胺類抗生素172  一、青霉素及半合成青霉素類174    青霉素鈉174    氨芐西林177    阿莫西林177  二、半合成頭孢菌素178    頭孢羥氨芐179    頭孢噻吩鈉180    頭孢哌酮鈉180    頭孢噻肟鈉181  三、非經(jīng)典的β-內(nèi)酰胺類抗生素182    克拉維酸鉀182    舒巴坦鈉183    亞胺培南184    氨曲南184 第二節(jié) 四環(huán)素類抗生素185  一、天然的四環(huán)素185  二、半合成四環(huán)素類抗生素186    鹽酸多西環(huán)素186 第三節(jié) 氨基糖苷類抗生素187 第四節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素188  一、紅霉素類抗生素189    紅霉素189    琥乙紅霉素189    羅紅霉素190    阿奇霉素190    克拉霉素191  二、螺旋霉素和麥迪霉素類藥物191    乙酰螺旋霉素191    麥迪霉素192 第五節(jié) 其他類抗生素192  一、氯霉素類192    氯霉素192  二、其他抗生素193    鹽酸克林霉素193  思考題194第十二章 抗腫瘤藥物195 第一節(jié) 烷化劑195  一、氮芥類196    美法侖198    環(huán)磷酰胺198  二、亞乙基亞胺類199    塞替哌200  三、甲磺酸酯類及多元醇類200    白消安200  四、亞硝基脲類201    卡莫司汀201 第二節(jié) 抗代謝藥物202  一、嘧啶類抗代謝物202    氟尿嘧啶203    鹽酸阿糖胞苷204  二、嘌呤類抗代謝物205    巰嘌呤205  三、葉酸類抗代謝物206    甲氨蝶呤207 第三節(jié) 抗腫瘤抗生素207  一、多肽類抗生素207  二、醌類抗生素208 第四節(jié) 抗腫瘤植物藥有效成分及其衍生物209  一、喜樹生物堿類209  二、長春堿類210  三、鬼臼生物堿類211  四、紫杉烷類212 第五節(jié) 金屬鉑配合物抗腫瘤藥物212    順鉑213    卡鉑214 第六節(jié) 其他抗腫瘤藥物214  思考題215第十三章 甾類藥物216  一、概述216  二、結(jié)構(gòu)與命名217 第一節(jié) 雄性激素和蛋白同化激素218  一、雄性激素218  二、同化激素218    丙酸睪酮219    甲睪酮219    苯丙酸諾龍219    達(dá)那唑220  三、構(gòu)效關(guān)系220  四、雄性激素拮抗劑220 第二節(jié) 雌激素類藥物221  一、甾類雌激素221    雌二醇222    炔雌醇222  二、非甾類雌激素222    己烯雌酚223  三、構(gòu)效關(guān)系223  四、抗雌激素類藥物224    枸櫞酸他莫昔芬224 第三節(jié) 孕激素類藥物225  一、孕激素和甾體避孕藥225    黃體酮226    醋酸甲地孕酮226    醋酸甲羥孕酮227    炔諾酮227    左炔諾孕酮227  二、構(gòu)效關(guān)系228  三、抗孕激素228    米非司酮228 第四節(jié) 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物229  一、腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的發(fā)展229    醋酸氫化可的松231    醋酸潑尼松龍231    醋酸曲安奈德232    醋酸氟輕松232    醋酸地塞米松232  二、構(gòu)效關(guān)系233  思考題233第十四章 維生素235 第一節(jié) 脂溶性維生素235  一、維生素A236    維生素A醋酸酯237  二、維生素D237    維生素D3238    維生素D2239  三、維生素E240    維生素E醋酸酯240  四、維生素K241    維生素K3241 第二節(jié) 水溶性維生素242  一、維生素B族242    維生素B1242    維生素B2243    維生素B6244  二、維生素C245  思考題247第十五章 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系248 第一節(jié) 影響藥物產(chǎn)生作用的主要因素248 第二節(jié) 藥物的理化性質(zhì)對藥效的影響249  一、藥物結(jié)構(gòu)的官能團(tuán)對藥物的理化性質(zhì)影響249  二、藥物的理化性質(zhì)對藥效的影響250  三、電子云密度分布對藥效的影響251  四、藥物的立體結(jié)構(gòu)對藥效的影響252 第三節(jié) 藥物分子與受體的鍵合形式253  思考題254第十六章 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物代謝256 第一節(jié) 官能團(tuán)化反應(yīng)256  一、氧化代謝反應(yīng)256  二、還原代謝反應(yīng)260  三、水解代謝反應(yīng)261 第二節(jié) 軛合反應(yīng)261 第三節(jié) 藥物代謝與藥物研究262  思考題263第十七章 新藥研究與開發(fā)途徑264 第一節(jié) 先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)264  一、從天然活性物質(zhì)中篩選和發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物264  二、以生物化學(xué)或藥理學(xué)為基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物266  三、從藥物的代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物266  四、從藥物的臨床副作用的觀察中發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物266  五、以藥物合成的中間體作為先導(dǎo)物267  六、通過組合化學(xué)的方法得到先導(dǎo)化合物267  七、用普篩方法發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物267 第二節(jié) 先導(dǎo)化合物優(yōu)化的一般方法267  一、生物電子等排原理267  二、前藥原理268  三、硬藥和軟藥原理270 第三節(jié) 計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)簡介270  一、直接藥物設(shè)計(jì)271  二、間接藥物設(shè)計(jì)273  思考題275附錄：藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)276 第一部分 實(shí)驗(yàn)室基本知識276  一、實(shí)驗(yàn)室一般注意事項(xiàng)276  二、實(shí)驗(yàn)室安全276  三、化學(xué)藥品、試劑的貯存及使用277  四、常用儀器及裝置278  五、實(shí)驗(yàn)記錄和報告280  六、實(shí)驗(yàn)產(chǎn)率的計(jì)算281 第二部分 藥物的制備實(shí)驗(yàn)281  實(shí)驗(yàn)1 阿司匹林的制備281  一、目的要求281  二、反應(yīng)原理281  三、實(shí)驗(yàn)方法282  四、思考題283  實(shí)驗(yàn)2 磺胺醋酰鈉的制備283  一、目的要求283  二、反應(yīng)原理283  三、實(shí)驗(yàn)方法283  四、思考題284  實(shí)驗(yàn)3 貝諾脂的制備285  一、目的要求285  二、反應(yīng)原理285  三、實(shí)驗(yàn)方法285  四、思考題286