生物節(jié)律與時(shí)間醫(yī)學(xué)

　　本書重點(diǎn)介紹國(guó)內(nèi)外生物節(jié)律研究的最新成果，如生物鐘基因的定位與調(diào)控，松果體與褪黑素對(duì)生物節(jié)律的影響，時(shí)間藥理學(xué)及在腫瘤化療中的應(yīng)用等。論述了祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)生物節(jié)律的認(rèn)識(shí)和臨床實(shí)踐。讀者可從中獲得有關(guān)的理論知識(shí)和有用的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。洗勵(lì)堅(jiān)，研究員、醫(yī)學(xué)碩士、博士生導(dǎo)師、研究室主任。1966年畢業(yè)于中山醫(yī)科大學(xué)（六年制，本科），1982年在中山醫(yī)科大學(xué)完成碩士研究生課程并獲醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位，從師著名藥理學(xué)家潘啟超教授。1982年起在中山醫(yī)科大學(xué)腫瘤研究所工作至今。現(xiàn)為博士導(dǎo)師、研究員、研究室主任。多年來(lái)從事抗癌藥物研究，研究方向?yàn)榭拱┧幬锖Y選，減毒增效及作用機(jī)理研究。發(fā)表論文40多篇，多次參加國(guó)際，國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)會(huì)議并發(fā)表論文。1994年赴奧地利恩斯布魯克大學(xué)醫(yī)用化學(xué)及生物化學(xué)研究所進(jìn)修。2000年赴法國(guó)巴黎癌癥免疫研究所進(jìn)修學(xué)習(xí)。主持了“阿霉素減毒研究”系列，首次報(bào)告維生素B12對(duì)抗癌藥物阿霉素減毒不減效作用，系列血清學(xué)、酶學(xué)、病理組織學(xué)指標(biāo)均證明了維生素B12對(duì)阿霉素的減毒作用，尤其是減輕心肌毒性作用。臨床前藥理試驗(yàn)證明了心肌毒性減低以及生存質(zhì)量的明顯改善和生存期的延長(zhǎng)。順磁共振研究證明維生素B12在體外直接清除阿霉素產(chǎn)生的自由基，在體內(nèi)通過(guò)酶促反應(yīng)清除阿霉素產(chǎn)生的脂質(zhì)過(guò)氧化物，從而保護(hù)心肌。本研究基于維生素B12參與葉酸代謝，但腫瘤細(xì)胞利用外源性B12能力遠(yuǎn)低于正常細(xì)胞這一原理，有效地利用維生素B12救援正常組織，而不影響阿霉素療效。同時(shí)指出維生素B12因其獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)有可能作為一個(gè)抗自由基藥物而獲得新用途。該項(xiàng)研究獲1997年國(guó)家教委科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)（第一作者）。近年來(lái)，研究重點(diǎn)是以影響DNA復(fù)制，轉(zhuǎn)錄的核酶為靶點(diǎn)發(fā)展新抗癌藥物。先后參加過(guò)多個(gè)國(guó)家自然科學(xué)基金課題的研究，并作為課題負(fù)責(zé)人主持了國(guó)家自然科學(xué)基金課題“DNA多聚酶與抗癌藥物的關(guān)系”及“逆轉(zhuǎn)DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ變異所致的腫瘤細(xì)胞多向抗藥性”的研究，建立了以DNA多聚酶為靶點(diǎn)篩選抗癌藥物的方法，作為現(xiàn)有篩選方法的補(bǔ)充。報(bào)告了抗癌新藥米托蒽醌對(duì)腫瘤細(xì)胞DNA多聚酶的抑制作用，指出其抑制方式是與模板DNA競(jìng)爭(zhēng)抑制DNA多聚酶。研究還報(bào)告了若干植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑及毛葉茶、龍井茶提取物以及小蘗堿等對(duì)多聚酶的抑制作用及發(fā)展為抗癌藥物的可能。有關(guān)逆轉(zhuǎn)AT-MDR研究工作旨在尋找有逆轉(zhuǎn)藥物并闡明其機(jī)理?，F(xiàn)已證明某些化合藥物有效逆轉(zhuǎn)由DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ變異所致的多藥抗藥性，并初步闡明其機(jī)制。2000年及2001年先后獲“211重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)基金“及“法-中先進(jìn)技術(shù)協(xié)作基金”資助，在鼻咽癌病人開展生物節(jié)律及時(shí)辰化學(xué)治療研究，并與歐共體腫瘤研究治療組織生物節(jié)律及時(shí)辰化療協(xié)作中心建立長(zhǎng)期穩(wěn)定的科研協(xié)作。2001年獲國(guó)家衛(wèi)生部重點(diǎn)臨床學(xué)科基金資助，進(jìn)一步開展腫瘤時(shí)間化療的基礎(chǔ)研究及臨床應(yīng)用；同時(shí)獲廣東省自然科學(xué)基金重點(diǎn)基金資助，旨在通過(guò)對(duì)一個(gè)中藥有效單體的改造，發(fā)展抗腫瘤新藥。研究工作正在進(jìn)行中?，F(xiàn)任腫瘤中心生物治療中心副主任。擔(dān)任“癌癥”常務(wù)編委，“廣州醫(yī)藥”編委，是“國(guó)家藥品監(jiān)督管理局”，“廣東省藥品監(jiān)督管理局”以及國(guó)家教委，國(guó)家科委，國(guó)家自然科學(xué)基金委專家?guī)鞂＜摇１緯巧锕?jié)律和時(shí)間治療學(xué)的學(xué)術(shù)專著。在系統(tǒng)回顧“生物鐘”理論的建立和發(fā)展同時(shí)，詳細(xì)分述人體各系統(tǒng)生物節(jié)律特征及其在心血管疾病、神經(jīng)精神疾病、腫瘤等診斷、治療方面的應(yīng)用，并科人介紹相關(guān)學(xué)科諸如老年醫(yī)學(xué)、護(hù)理學(xué)、生物數(shù)理統(tǒng)計(jì)、醫(yī)療器械等方面的發(fā)展。重點(diǎn)介紹國(guó)內(nèi)外生物節(jié)律研究的最新成果，如生物鐘基因的定位與調(diào)控，松果體與褪黑素對(duì)生物節(jié)律的影響，時(shí)間藥理學(xué)及在腫瘤化療中的應(yīng)用等。論述了祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)生物節(jié)律的認(rèn)識(shí)和臨床實(shí)踐。讀者可從中獲得有關(guān)的理論知識(shí)和有用的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。本書可供醫(yī)學(xué)院校師生、生命科學(xué)領(lǐng)域的科研工作者、臨床醫(yī)務(wù)人員和制藥、醫(yī)療器械的的生產(chǎn)管理等部門人員參考。

　　洗勵(lì)堅(jiān)，研究員、醫(yī)學(xué)碩士、博士生導(dǎo)師、研究室主任。1966年畢業(yè)于中山醫(yī)科大學(xué)（六年制，本科），1982年在中山醫(yī)科大學(xué)完成碩士研究生課程并獲醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位，從師著名藥理學(xué)家潘啟超教授。1982年起在中山醫(yī)科大學(xué)腫瘤研究所工作至今?，F(xiàn)為博士導(dǎo)師、研究員、研究室主任。多年來(lái)從事抗癌藥物研究，研究方向?yàn)榭拱┧幬锖Y選，減毒增效及作用機(jī)理研究。發(fā)表論文40多篇，多次參加國(guó)際，國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)會(huì)議并發(fā)表論文。1994年赴奧地利恩斯布魯克大學(xué)醫(yī)用化學(xué)及生物化學(xué)研究所進(jìn)修。2000年赴法國(guó)巴黎癌癥免疫研究所進(jìn)修學(xué)習(xí)。主持了“阿霉素減毒研究”系列，首次報(bào)告維生素B12對(duì)抗癌藥物阿霉素減毒不減效作用，系列血清學(xué)、酶學(xué)、病理組織學(xué)指標(biāo)均證明了維生素B12對(duì)阿霉素的減毒作用，尤其是減輕心肌毒性作用。臨床前藥理試驗(yàn)證明了心肌毒性減低以及生存質(zhì)量的明顯改善和生存期的延長(zhǎng)。順磁共振研究證明維生素B12在體外直接清除阿霉素產(chǎn)生的自由基，在體內(nèi)通過(guò)酶促反應(yīng)清除阿霉素產(chǎn)生的脂質(zhì)過(guò)氧化物，從而保護(hù)心肌。本研究基于維生素B12參與葉酸代謝，但腫瘤細(xì)胞利用外源性B12能力遠(yuǎn)低于正常細(xì)胞這一原理，有效地利用維生素B12救援正常組織，而不影響阿霉素療效。同時(shí)指出維生素B12因其獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)有可能作為一個(gè)抗自由基藥物而獲得新用途。該項(xiàng)研究獲1997年國(guó)家教委科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)（第一作者）。近年來(lái)，研究重點(diǎn)是以影響DNA復(fù)制，轉(zhuǎn)錄的核酶為靶點(diǎn)發(fā)展新抗癌藥物。先后參加過(guò)多個(gè)國(guó)家自然科學(xué)基金課題的研究，并作為課題負(fù)責(zé)人主持了國(guó)家自然科學(xué)基金課題“DNA多聚酶與抗癌藥物的關(guān)系”及“逆轉(zhuǎn)DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ變異所致的腫瘤細(xì)胞多向抗藥性”的研究，建立了以DNA多聚酶為靶點(diǎn)篩選抗癌藥物的方法，作為現(xiàn)有篩選方法的補(bǔ)充。報(bào)告了抗癌新藥米托蒽醌對(duì)腫瘤細(xì)胞DNA多聚酶的抑制作用，指出其抑制方式是與模板DNA競(jìng)爭(zhēng)抑制DNA多聚酶。研究還報(bào)告了若干植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑及毛葉茶、龍井茶提取物以及小蘗堿等對(duì)多聚酶的抑制作用及發(fā)展為抗癌藥物的可能。有關(guān)逆轉(zhuǎn)AT-MDR研究工作旨在尋找有逆轉(zhuǎn)藥物并闡明其機(jī)理?，F(xiàn)已證明某些化合藥物有效逆轉(zhuǎn)由DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ變異所致的多藥抗藥性，并初步闡明其機(jī)制。2000年及2001年先后獲“211重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)基金“及“法-中先進(jìn)技術(shù)協(xié)作基金”資助，在鼻咽癌病人開展生物節(jié)律及時(shí)辰化學(xué)治療研究，并與歐共體腫瘤研究治療組織生物節(jié)律及時(shí)辰化療協(xié)作中心建立長(zhǎng)期穩(wěn)定的科研協(xié)作。2001年獲國(guó)家衛(wèi)生部重點(diǎn)臨床學(xué)科基金資助，進(jìn)一步開展腫瘤時(shí)間化療的基礎(chǔ)研究及臨床應(yīng)用；同時(shí)獲廣東省自然科學(xué)基金重點(diǎn)基金資助，旨在通過(guò)對(duì)一個(gè)中藥有效單體的改造，發(fā)展抗腫瘤新藥。研究工作正在進(jìn)行中?，F(xiàn)任腫瘤中心生物治療中心副主任。擔(dān)任“癌癥”常務(wù)編委，“廣州醫(yī)藥”編委，是“國(guó)家藥品監(jiān)督管理局”，“廣東省藥品監(jiān)督管理局”以及國(guó)家教委，國(guó)家科委，國(guó)家自然科學(xué)基金委專家?guī)鞂＜摇?/div>